Влияние генетического полиморфизма семейств цитохром Р-450 и глутатион-S-трансферазы на тяжесть развития токсических гепатитов при острых отравлениях и эндотоксикозах
DOI:
https://doi.org/10.54185/TBEM/vol17_iss1/a8Аннотация
Цель. Проведение молекулярно-генетического и биохимического исследования полиморфизмов rs1965 гена GSTP1 и rs2070676 гена CYP2E1.
Материал и методы. Исследованы 138 пациентов с острыми отравлениями гепатотоксичными ядами (алкогольная интоксикация, отравления уксусной кислотой, парацетамолом), а также пациенты с тяжелыми термическими ожогами. Проведен анализ
полифорфизмов – rs1965 гена GSTP1 и rs2070676 гена CYP2E1 – у всех вышеуказанных
пациентов. Результаты генетических исследований сопоставлялись с биохимическими
показателями поражения печени при поступлении.
Результаты. Генотип A/A (гомозигота по аллелю А) гена GSTP1 (rs1965) выявлен у 45
(32,6%) больных, генотип A/G (гетерозигота) – у 68 (49,2%), генотип G/G (гомозигота по
аллелю G) – у 25 (18,1%). Генотип C/C (гомозигота по аллелю С) гена CYP2E1 (rs2070676)
выявлен у 86 (62,3%) больных, генотип G/C (гетерозигота) – у 32 (23,1%), генотип G/G
(гомозигота по аллелю G) – у 20 (14,4%). У больных с генотипом G/G (гомозигота по аллелю G) генов GSTP1 и CYP2E1 наблюдали значительное повышение свободного аммиака,
а также печеночных показателей АлТ, АсТ не только по сравнению с нормой, но и с показателями пациентов, имеющих гомозиготный тип по аллелям А и С. Отмечено значительное увеличение летальности у пациентов с генотипом G/G генов GSTP1 или CYP2E1.
У 9 пациентов выявлена мутация по обоим генам, при этом биохимические показатели
и летальность у них более чем в 2 раза превышали данные больных с мутациями только
по одному из изучаемых генов.
Выводы. Характер течения токсического гепатита во многом детерминируется генетической компонентой. Наиболее тяжелое течение токсического гепатита выявлено на
фоне выявления G/G полиморфизма по обоим изучаемым генам.